Quake IV fera bien partie des jeux Activision présentés au cours de l'E3 2005. Raven Software précise que ce quatrième épisode débute là où Quake II s'était achevé. Les Stroggs – des aliens cybernétiques – projetent d'envahir la Terre. Une équipe (comprendre "mode coopération") de soldats surentraînés va tenter de sauver le monde en s'attaquant directement à la source du mal : la planète des Stroggs. Oui, c'est tout à fait ridicule mais, comme vous le savez, les qualités de cette série ne sont pas à chercher au niveau du scénario.